姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠Aβ及Aβ寡聚体表达的影响
【出 处】:
【作 者】:
魏鹏
[1,2] ;
李瑞晟
[3] ;
王虹
[4] ;
任映
[1,2] ;
孙海芸
[1,2] ;
杨金铎
[1,2] ;
王蓬文
[1,2]
【摘 要】
目的运用免疫组织化学方法和蛋白质印迹(Western—blot)方法观察淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠治疗前后β淀粉样蛋白42(Aβ42)、p淀粉样蛋白40(Aβ40)和可溶性Aβ寡聚体(ADDLs)的变化,判断姜黄素(curcumin)对Aβ级联反应的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组(罗格列酮组)及姜黄素大、中、小剂量组。灌胃3个月后,以免疫组织化学方法和Westemblot方法检测Aβ42、Aβ40和ADDLs蛋白表达量的变化。结果免疫组织化学检测模型组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs阳性细胞均较正常组增加,Aβ40和Aβ42相比,阳性细胞计数增加以A[542更加明显,各干预组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs阳性细胞明显降低。Westernblot检测模型组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs蛋白表达比正常对照组明显增加(P〈0.01);与模型组小鼠相比,虽然各干预组小鼠海马Aβ40、Aβ42和ADDLs蛋白表达均减少,罗格列酮组和姜黄素中剂量组小鼠海马Aβ40和AB42的蛋白表达显著减低(P〈0.01);罗格列酮组小鼠海马ADDLs的蛋白表达减低显著(P〈0.01),姜黄素大、中剂量组小鼠海马ADDLs的蛋白表达明显降低(P〈0.05)。结论姜黄素给药3个月能显著减少APP!PSI双转基因小鼠脑内海马CAl区AB40、Aβ42和ADDLs的表达,对Aβ42减低更为明显。其潜在的神经保护机制是否通过下调Aβ42和ADDLs的产生,增强Aβ42和ADDLs的降解影响AB级联反应,有待进一步研究。
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