六味地黄汤含药血清对HK-2细胞PHD2/HIF-1α信号途径的影响
【出 处】:
【作 者】:
唐群
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吴华
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刘春燕
[1]
罗琳
[1]
易纯
[1]
徐文峰
[3]
庄高建
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【摘 要】目的 以缺氧诱导的HK-2细胞为研究对象,探讨脯氨酸羟化酶2/缺氧诱导因子1α(PHD2/HIF-1α)信号途径对肾间质纤维化的影响,以及六味地黄汤含药血清干预作用.方法 40只SPF级雄性SD大鼠分为空白组和给药组,每组20只,空白组以10 mL/(kg· d)生理盐水,给药组以67.5 g/(kg· d)六味地黄汤灌胃连续1周,腹主动脉取血,离心后分离血清.体外培养HK-2细胞,将实验分为空白对照组(10%胎牛血清)、正常血清组(10%正常大鼠血清)、氯化钴(CoCl2)处理组(150 μmol/LCoCl2+10%正常大鼠血清)和含药血清组(150 μmol/LCoCl2+10%六味地黄汤含药血清).体外培养HK-2,分组处理24 h后,用Western Blot法和RT-PCR法分别检测六味地黄汤含药血清对缺氧诱导的HK-2细胞中PHD2、HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平和mRNA表达的影响.结果 与正常血清组比较,CoCl2处理组HK-2细胞中PHD2的蛋白水平和mRNA表达均降低(P<0.05),而HIF-1α、CTGF的蛋白水平和mRNA表达均升高(P<0.05);与CoCl2处理组比较,含药血清组HK-2细胞中PHD2的蛋白水平和mRNA表达均升高(P<0.05),而HIF-1α、CTGF的蛋白水平和mRNA表达均降低(P<0.05).结论 PHD2/HIF-1α信号途径参与肾间质纤维化,六味地黄汤可能通过上调PHD2的表达,促进HIF-1α的降解,后者下调CTGF的表达,从而抑制肾间质纤维化.
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